拜耳是德国当今第一大制药企业，2017年处方药销售额190亿美元，在全球制药巨头中名列十四。德国是现代制药工业的主要发源地，早在20世纪初，德国的药品就开始享誉西方。但是如今前十大制药巨头中没有德国的企业，你知道为什么？拜耳作为德国制药企业的代表和缩影，这一问题可以从拜耳的发家史中得到很好的诠释。
化工技术发展带来的制药初期繁荣
制药由化工衍化而来，现代制药工业起源于莱茵河上游的德国和瑞士，如果谈及现代制药的发展史，就不得不谈及拜耳。拜耳的历史可追溯到十九世纪中叶，1863年，Friedrich Bayer和Johan Friedrich Weskott在德国Barmen开办了一家合成染料工厂，揭开了拜耳历史的篇章。1865年，拜耳收购了一家美国的染料工厂并开始向美国出口产品。得益于迅速发展的化工技术和强大的市场需求，早期的拜耳发展非常迅速。十九世纪八十年代，拜耳进行了重组形成了一家股份制公司，随后在欧洲开办了多家工厂，企业的规模迅速扩大。到十九世纪末期，拜耳已经成为全球最大的化工巨头之一，产品卖到了世界各地。
1884年，化学家Carl Duisberg加入了公司，在他的主导下，拜耳进行积极地开拓创新，1888年，拜耳在染料业务的基础之上成立了全新的制药部门。现代药是由传统药衍化而来的，虽然当时人类使用的药品基本都是天然来源，但很多产品已经知晓明确的分子结构，而拜耳就是世界最早尝试使用化学方法合成药物的公司之一。在伟大的化学家霍夫曼的主导下，拜耳在1897年合成出抗炎药乙酰水杨酸，并在1899年获得了专利。当时人们对水杨酸的疗效早已知晓，而乙酰水杨酸比天然的水杨酸肠胃刺激性更小，更容易服用，其潜在的优势非常明显。
1899年，其乙酰水杨酸在临床试验中取得成功，拜耳开始使用“阿司匹林”为商品名开始上市销售。同年，拜耳公司向三万名医生发放了阿司匹林的宣传资料，并陆续在世界各地开设工厂开始生产阿司匹林，阿司匹林很快就成为最畅销的药物，在对乙酰氨基酚和布洛芬问世以前的50年里，阿司匹林几乎“独占”了整个非阿片类止痛药的市场。
在跨世纪的几年间，拜耳相继合成了止痛药海洛因，镇静催眠药苯巴比妥和抗菌药磺胺。尽管拜耳不是首次合成海洛因的公司，但该公司以吗啡替代品的名义进行商业推广，在20世纪初期以OTC的形式被广泛用作止咳和镇痛。后来发现海洛因比吗啡更具有成瘾性，渐渐地退出了医疗市场。除了阿司匹林，拜耳早期最具影响力的药物当属苯巴比妥（Veronal），该产品在后来的几十年里，被广泛用作失眠、焦虑、癫痫和麻醉。磺胺是人类最早的合成抗生素，1908年，磺胺的母体解构首次被拜耳的科学家合成出来，但拜耳最初对磺胺的定位是染料，而不是药物。后来人们发现该产品对肺炎有效，磺胺类药物的研究高潮被掀起，磺胺也渐渐地成为20世纪初期最重要的抗生素。直到二战前后，青霉素实现量产，以青霉素为代表的一类抗生素以“疗效广、毒副小”迅速发展，磺胺研究才热度稍减。尽管如此，磺胺药具有性质稳定、易于组织生产、价格低廉、服用方便等优点，在抗菌药物中长期占有重要的地位。
在政治风暴中挣扎的制药
世界大战对于德国的企业而言是非常致命的，一方面是高度依赖出口的生意被战争中断，另一方面是因为德国作为轴心国角色，拜耳大量的海外资产被协约国没收。拜耳因此失去了在北美地区的商标权，以致在以后的数十年里，拜耳在北美不能称之为“拜耳”，“拜耳阿司匹林”也不属于拜耳。除了拜耳，遭遇这一现状的德国企业还有默克、先灵等制药巨头。然而令拜耳雪上加霜的还远不止这些，在一战之后，俄国十月革命爆发，该公司在俄罗斯的资产再次被充公，到1919年时，拜耳的营收相比1913年下降了三分之一。
因为受到战争的巨大破坏，20年代初期是拜耳最煎熬的几年，之前积累的货币资产全部耗光，财务一度陷入危机。随着战争硝烟的慢慢散去，拜耳等德国化工巨头开始谋划如何东山再起。但是受到一战的影响，德国化工业的领先优势渐渐退去，瑞士和美国的化工巨头正在高速赶超。为了对抗美国高速发展的化工业，1925年，以拜耳、BASF、Hoechst和Agfa为代表的德国的化工巨头“强强联合”，联合组建了共同体I.G.Farben industrie AG，即Farben公司。各成员公司相继将资产转入Farben，并以集团的名义进行财务预算。虽然Farben与现在的公司合并有很大的相似之处，但它是行业垄断性质的，并不被美国的《反托拉斯法》所认可。
Farben基本是当时整个德国的化工行业，一形成就对其他公司形成压倒性优势。为了谋求发展，最初不愿意加入的联盟的公司也只能被迫加入，或者组建自己的垄断联盟。在德国组建了Farben不久，瑞士的化工巨头也组建了自己的垄断联盟，渐渐地，垄断联盟成为欧洲化工巨头发展的一种潮流。30年代以后，瑞士和欧洲其它国家的化工巨头为了自己的利益，相继“入会”，与Farben组建了泛欧洲的二级垄断联盟，共同“打压”美国的化工企业。
因为支持希特勒政府，Farben公司获得了巨大的好处，在1933年时，该公司的收益只有4800万马克，但这一数字在1943年增加到8.22亿马克，相比组建之时增加了8亿马克。虽然Farben作为一个垄断联盟而臭名昭著，但该公司也积极地研发和创新，为人类的化学和制药进步也做了很大的贡献。从1931年到1945年的15年时间里，Farben公司所申请并获批的国际专利数达889个，占到当时全世界最大30家化工公司的1/3，而且有多名科学家在此期间获得了诺贝尔奖，如Carl Bosch、Friedrich Bergius和Gerhard Domagk等。二战以后，Farben公司被迫拆散成12家公司，1951年12月到1952年1月，Hoechst、拜耳和BASF相继独立，3家公司获得了Farben公司总资产的一半，剩余的9家公司因为规模较小，不具备竞争力，在短短的1年之中，又被这三家巨头所吞并。
二次东山再起
Farben因为二战的失败而终止，德国化工巨头再次遭到战火的洗礼，国内生产设施被战争破坏，海外资产再度大量流失。二战以后，拜耳公司开始着手重建，50年代以后，拜耳被准许收购海外公司，海外扩张再次重头开始。尽管遭到战争的巨大破坏，但德国的工业底子依然是其它国家无法比拟的。二战以后，德国的经济涅槃后重生，很快再次成为欧洲第一经济强国，而拜耳则以德国高速发展的经济为依托而再次崛起，到1963年时，拜耳的员工规模发展到8万人，销售额达到47亿马克。
60年代以后，德国有限的市场空间已经无法满足拜耳的发展需求，于是该公司把发展重心放在了全球第一大经济体美国。因为积极地布局海外业务，60年代成为拜耳发展的黄金时期，在此期间，拜耳国内产品销量翻了3.5倍，海外产品销量翻了7倍，到70年代，拜耳已经成为仅次于BASF、Hoechst和杜邦的第四大化工巨头。70年代之后，拜耳加大了在美国的布局，从1973年至1977年间，拜耳每年在美国的投资规模从3亿美元增加到5亿美元，这些钱被广泛用于扩大生产或产品开发，到70年代中期，拜耳的产品线拥有6000多个产品，而且很大一部分都申请了专利的保护。
1973年，人类经历了第一次石油危机，石化原料价格飞速上涨，德国的经济奇迹也因此戛然而止。尽管大环境不景气，但拜耳依然在海外扩张中得到了有效的发展。1974年，拜耳收购了营养品和处方药生产商Cutter Laboratories，后来又收购了Allied Chemical的燃料部门。 1977年，一项美国反垄断诉讼迫使拜耳购买孟山都公司的Mobay股份，第二年，拜耳收购了Alka-Seltzer和Flintstones维生素的制造商Miles Laboratories。到70年代后期，拜耳三分之二的销售额来自于海外。
70年代后期，拜耳逐渐加大了对研发的投入，稳步扩大了药品和作物保护品的研究活动。1979年，拜耳投资8亿马克用作农产品研究中心建设，与此同时，West Haven的药品研发中心开始投入使用。在此期间，拜耳的制药部门成功推出了心血管药物Adalat?（硝苯地平，1975），喹诺酮类抗生素Ciprobay?（环丙沙星，1986）和光谱抗菌药Bayleton?（三唑酮，1976）。在这些产品的助力之下，拜耳的药品销售额大幅增长。除此以外，因为北美地区经济的高速发展，拜耳的作物保护、塑料和涂料、原材料业务销售额也大幅增长，到1988年，拜耳总销售规模首次达到400亿马克（约合228亿美元），拥有员工16.5万人。
九十年代的困局
80年代末期，全球化工行业出现周期性衰退，化工巨头的增长速度大幅下降，利润明显下滑，与此同时，欧洲的政治和经济出现了诸多不确定性，比如西欧经济严重衰退，东欧剧变，苏联解体等等，这一系列的变化对拜耳的发展造成巨大的影响。在制药方面，德国政府在1993年削减了药品支出，医生不得已大量开具仿制药处方来代替高价的原研药，拜耳的国内药品营收因此而下降超过20%。农业品方面，因为欧洲共同推行了“Common Agricultural”的农业政策，致力于减少欧洲农业化学品的使用量，受此影响，拜耳的农作物保护品业务也出现疲软。受这一系列的不利因素影响，拜耳在1988-1993年间，销售几乎停止额增长，利润则在10亿美元周围徘徊，平均净利润只有4.4%。
为了应对危机，保证利润水平，拜耳开始大规模压缩运营成本，1991年至1995年间，该公司在全球范围了裁掉14%的员工，剥离了一系列不赚钱的业务，减少了16亿美元的成本支出。与此同时，进一步加大了亚洲和美洲市场的扩张，以减少对欧洲市场的依赖。1992年，拜耳将美国的控股公司整合到子公司Miles Inc名下，1993年与日本卫材签订了处方药销售协议，1994年又在中国部署了几家合资企业并开启相关的生产业务。除此以外，拜耳还在90年代中期开始逐渐加大对制药业务的布局，其中最大的动作就是买回了北美的商标权。
拜耳与很多德国企业一样，在美国不能够称为拜耳，虽然“拜耳阿司匹林”在美国是家喻户晓的品牌，但“拜耳阿司匹林”也不属于拜耳，这或许是拜耳最大的心头之痛。因为在一战时受到美国的报复，拜耳的美国资产和商标被没收并拍卖，最终被Sterling Drugs公司所买下。在Sterling Drugs的经营之下，拜耳阿司匹林是20世纪前叶最畅销的非阿片类镇痛药。虽然在50年代以后，拜耳开始回到美国市场，但商标权一直不在自己的手里。1986年，拜耳向Sterling Drugs支付了2500万美元，买回了部分商标使用权，但核心权益依然在该公司的手里。1988年，Sterling Drugs被Eastman Kodak公司以51亿美元的价格收购，后来Kodak公司决定放弃制药业务，最终在1994年将Sterling的处方药业务以16.8亿美元的价格卖给赛诺菲，造影剂业务4.5亿美元卖给奈科明，保健业务则以29亿美元的价格卖给史克必成。虽然拜耳在竞标中失败，但该公司以10亿美元的价格从史克必成手中二次买回了Sterling Drug的北美和波多黎各OTC业务，最终，拜耳在北美的商标名才算完全收回，“拜耳阿司匹林”也因此再度回到拜耳的手中。
通过Sterling Drug的收购，拜耳的保健业务得到大幅的增强，在这笔收购中，拜耳不但重新获得了“拜耳阿司匹林”、还获得了Midol和Neo Synephrine等产品，年销售额增加近4亿美元。收购Sterling Drug之后，拜耳将子公司Miles Inc改名为拜耳，这是75年以来，拜耳首次能够以自己的名称在美国运营，与此同时，将Miles Inc的保健业务与Sterling合并，整合成消费品业务部门。在收购Sterling的同时，拜耳还收购了丹佛仿制药巨头Schein pharma 29.3%的股权，以扩大在北美地区的制药业务。除此以外，拜耳高额的药品研发投入在90年代中后期开始有所收获，其中抗感染药物Ciprobay在1995年创造了13亿美元的销售额，重组凝血因子Kogenate也开始初露锋芒，到1997年，拜耳的药品营收达到48.6亿美元，OTC和保健品营收达17.8亿美元。
制药业务的再次爆发
21世纪之后，拜耳将一系列业务整合成医疗保健（healthcare）、作物科学（cropscience）、材料科学（Materialscience）等三大核心业务板块，其中医疗保健板块又下设制药、保健、动物保健和诊断器械等子部门。虽然销售额规模很大（2014年销售额达550亿美元），但利润较低，在新世纪的前18年里，拜耳的净利润水平只有6.7%，远低于同等规模的制药巨头 。尽管创新药研发成本较高，风险也大，但利润也很高，很多化工巨头或多元化巨头都放弃了原有的业务转型为制药巨头。虽然拜耳并没有完全转型，但是在2000年之后，也在保障其它业务发展的基础上，力所能及地加强医疗保健业务的发展，尤其是制药业务。
拜耳的药品研发投入在1997年就已经达到部门销售额的18.0%，在过去的20年间，其制药部门的平均研发投入水平为17.55%，合计研发投入322亿美元。拜耳的研发效率也相对较高，在21世纪的18年间，相继成功研发了抗菌药莫西沙星（Avelox）、勃起功能障碍用药伐地那非（Levitra）、抗凝药利伐沙班（Xarelto）、造影剂钆布醇（Gadavist）、抗癌药瑞戈非尼（Stivarga）和Copanlisib、肺动脉高压药物利奥西呱（Adempas）以及长效凝血因子（kovaltry）等产品，与此同时，为了加强制药业务的发展，拜耳还在2006年以199.5亿美元的价格收购了先灵公司（Schering AG），获得屈螺酮/炔雌醇（Yasmin）等激素产品线，2013年以收购28亿美元的价格收购了Algeta，获得以氯化镭（Xofigo）为代表的放射性药物管线，除此之外，该公司还积极对外合作，联合推出索拉菲尼（Nexavar）、阿柏西普（Eylea）和碳酸镧（Fosrenol），药品销售额稳步上涨，处方药销售额与总营收占比从2000年的19.8%增加到2017年的48.1%，达190.3亿美元。除此以外，拜耳的药品销售额还有望在未来的5年里，以3%的复合增长率增长，2022年的预期药品销售额将达220亿美元。
除了加强制药业务，拜耳也在积极扩张OTC和保健品业务。在收购Sterling之后，拜耳组建了保健业务部门，成为全球五大保健品供应商。但在此后的十年间，拜耳的保健业务并没有明显的突破，销售额规模一直维持在15-17亿美元。2004年，拜耳31亿美元收购了罗氏的非处方药部门，其OTC和保健品的销售规模首次达到30亿美元规模。在此之后，该公司又小规模地收购了Topsun、Schiff Nutrition和滇虹药业，与此同时，该公司还积极了对外申请授权，将专利到期处方药开发成OTC，2013年的销售额规模首次达到50亿美元。此后，拜耳又大规模出手，以142亿美元为代价吃掉了默沙东的OTC部门，2015年之后，拜耳的OTC和保健品销售额规模接近70亿美元，占销售额规模的17%。
通过18年的业务转型，拜耳对化工品业务的依赖程度大幅下降，药品和保健品的销售额占比从2000年的26%提高到2017年的65%，盈利能力也随着两大业务的不断增强而逐步提高，在过去的三年中，拜耳的平均净利润水平达到营收规模的14.1%，远超过2001-2010年的4.4%。为了缓解巨额并购之后的财务压力，拜耳先后出售了诊断业务和医疗器械业务，在2015年之后，以处方药和OTC为核心的医疗保健业务逐渐形成，在三大板块中，以27.5%的营业利润遥遥领先。
除了医疗保健业务，拜耳的作物科学业务盈利能力也比较强，在2015年的营业利润达24.9%，虽然不及医疗保健业务，但远高于材料科学的10.2%。因为盈利能力较差，使得拜耳萌生出放弃材料科学业务的决心。最终，该公司在2015年将材料科学业务剥离，并以Covestro的名义在法兰克福上市，随后拜耳陆续出售了该公司的股票，完成了业务的全面剥离。因为剥离了材料科学业务，拜耳在2016年的销售额相比2015年下降了127亿美元，为了迅速弥补销售额损失，拜耳在2016年以620亿美元的价格向美国种子巨头孟山都（Monsanto）发起了收购邀约，最终以660亿美元的价格达成了一致意见。为了获得反垄断批准，拜耳不得已将其部分农学业务剥离并出售给BASF，最终，拜耳在2018年完成了对孟山都的收购。孟山都的产品线有望写入拜耳的2018年年报，在孟山都产品线的助力之下，拜耳的总销售额有望再次超过500亿美元。
小结与讨论
德国是现代制药工业的主要发源地，早在20世纪初，德国的药品就开始享誉西方。但是如今前十大制药巨头中没有德国的企业，这是为什么呢？首先是两次世界大战，在两次世界大战中德国都是战败国，德国企业的海外资产一次又一次地被没收并拍卖，最终导致了德国拜耳与美国拜耳同名而不同主的现象，虽然拜耳最终买回了美国的商标权，但默克和先灵等企业就没有那么幸运；其次是德国的化工行业太过强大，以致在化工行业出现风吹草动的时候，没有德国的化工企业谋求转型，甚至卖掉了自己的制药部门，比如BASF仅以69亿美元的价格，就将年销售额21亿美元的制药业务外加阿达木单抗卖给雅培，雅培凭借阿达木单抗的巨大优势，轻松进入制药前十。除此以外，在过去二十年中，唯一进入全球制药前十强的德国制药企业是Hoechst，但该公司在1999年与法国Rhone-Poulenc合并成安万特公司，最终安万特在2004年被赛诺菲收购而消失在历史的长河之中。
虽然经历了两次战火的洗礼和东欧的政治巨变，拜耳依然完成了一次次的“东山再起”。拜耳的发家史经历了一次次的大起大落，但该公司百折不挠的气魄值得广大业内同仁的叹服。但从财务表现来看，虽然拜耳的资产积累非常快，但债务比例较高，盈利水平较低，目前市值只有784亿美元。因此拜耳虽然已经基本放弃了化工业务，但该公司要完全走出化工业的影子，似乎还有很长的路需要走。
拜耳的健康护理部门虽然盈利能力最高，但依然低于新兴制药巨头。一方面，拜耳的制药产品线里有很多阿司匹林、阿卡波糖之类的“低利润”产品；另一方面，OTC和保健品在销售额里占了很大比例。因此，拜耳如果要提高利润水平，升级制药产品线是当务之急。然而从近年来的表现来看，拜耳的药品研发投入水平有所下降，并购也不活跃，而且在收购孟山都之后，拜耳在5年以内很难再有大动作。虽然有利伐沙班作强力支撑，销售额有望实现稳步增长，但利伐沙班将很快遭遇专利悬崖，拜耳准备好了么？或许拜耳的发展重心并没有完全放在制药，在收购了孟山都以后，该公司在农业和种子领域已经是世界第一，或许在作物保护领域，拜耳已经谋划好未来的出路。本文来源：Voyager88、药事纵横
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发表于 2019-12-10 13:40:05
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